Antileishmanial and Cytotoxic Activity of Synthetic Aromatic Monoterpens

Abstract

ABSTRACT: The in vitro activity of synthetic monoterpens were evaluated against promastigotes and amastigotes of L. (V.) panamensis and compared to Glucantime®. Cytotoxic activity was determined against U-937 cells. Seven compounds showed low toxicity to U-937 cells (LC50 >100.0 μg/ml) and four of them were active against amastigotes form (EC50 <60.0 μg/ml). No correlation was found between promastigote and amastigote activities, suggesting again that the chemotherapeutic potential of anti-leishma-nial drugs depend on their action against amastigotes. The 3-isopropyl-2,5-dimethoxy-6-methyl-pheny-lamine (T6) compound was the most active showing activity at concentrations similar to those reached in serum by pentavalent antimonials (13.6 μg/ml) but the 5-isopropyl-4-methoxy-2-methyl-3-nitro-phenol (T4) compound was the most selective for Leishmania rather than mammal cells (SI = 8.7). This study concludes that monoterpen derivatives show promising antileishmanial potential and could be considered as new lead structures in the search for novel antileishmanial drugs.

RESUMEN: “Actividad Antileishmania y Citotóxica de Monoterpenos Aromáticos Sintéticos”. Fue evaluada la actividad antileishmania in vitro de monoterpenos sintéticos contra promastigotes y amastigotes de L. (V.) pana-mensis y comparada con la del Glucantime®. La actividad citotóxica fue determinada contra células U-937. Siete compuestos mostraron una baja citotóxicidad en las células U-937 (CL50 >100.0 μg/ml) y cuatro de ellos fueron activos contra la forma amastigote (CE50 <60.0 μg/ml). No se halló correlación entre las actividades contra los promastigotes y amastigotes, sugiriendo una vez más que el potencial quimioterapéutico de fármacos anti-lesh-mania depende de su acción contra los amastigotes. El más activo de los compuestos fue el derivado 3-isopropil-2,5-dimetoxi-6-metil-fenilamina (T6) mostrando actividad a concentraciones similares a las alcanzadas por los antimoniales pentavalentes a nivel sanguíneo (13.6 (g/ml), sin embargo el compuesto 5-isopropil-4-metoxi-2-metil-3-nitrofenol (T4) presento la mayor selectividad hacia Leishmania que hacia las células mamíferas (IS = 8,7). Este estudio concluye que los derivados monoterpénicos muestran una potencial actividad antileishmania y podrían ser considerados en la investigación de nuevos agentes leishmanicidas.